６１０年にアラブ人のムハンマドがイスラーム教を創始、その宗教と政治・軍事が一体となったイスラーム勢力（アラブ帝国、サラセンなどともいう）は、急速に勢力を拡大、早くもムハンマドの死後２年後の６３４年に正統カリフ時代のアラブ軍がビザンツ帝国領に侵入を始めた。皇帝ヘラクレイオス１世はササン朝ペルシアとの戦いで疲弊していた軍を率いてシリアに赴いたが、大敗を喫し、シリアとエジプトを奪われた。
　→　イスラームの西方征服　イスラームのヨーロッパ侵入

ウマイヤ朝の攻勢

　６７４年～６７８年にはイスラーム海軍がコンスタンティノープルを包囲し、陥落寸前までいったが、ビザンツは秘密兵器「ギリシアの火」を繰り出して撃退した。さらに７１７年～７１８年にもコンスタンティノープルを包囲したが、皇帝レオン３世が指揮するビザンツ軍が防衛に成功した。この時期はイスラームの正統カリフ時代からウマイヤ朝の時期にあたるが、７５０年にアッバース朝に替わりイスラーム世界の中心が東方のバグダードに移されると、ビザンツもその脅威を直接受けることは少なくなる。

Episode　ギリシアの火

　イスラーム軍を迎え撃ったビザンツ帝国軍は、一種の火炎放射器を使用して反撃した。船の舳や船尾に取り付けた筒から火のついた液体を発射して敵船を焼いてしまうと言うものだ。６７８年、コンスタンティノープルを包囲したイスラーム海軍に対して初めて用いられ、「火の船」と恐れたイスラーム海軍は囲みを説いて撤退した。これはそのころシリア出身のカリニコスという人が発明したが、ビザンツ帝国の秘密兵器とされたため、その製法はよくわからない。生石灰・松脂・精製油・硫黄などを混合させた液体に火をつけて筒から発射し、敵艦を焼き払うというものであったらしい。この武器はレオン３世の時の７１７～７１８年のイスラーム軍のコンスタンティノープル包囲の時も用いられ、この時は陸上でも使われ、またまたイスラーム軍を撃退した。これ以後も長くビザンツは対イスラーム戦でこの兵器を使い、「ギリシアの火」と恐れられた。＜井上浩一『生き残った帝国ビザンティオン』講談社現代新書　p.121＞

11世紀の攻勢

　イスラーム勢力のビザンツ領侵入は次に１１世紀のセルジューク朝の時に激しくなり、１０７１年のマンジケルトの戦いで敗れて小アジアを奪われ、十字軍の救援要請につながる。

オスマン帝国による攻勢

　十字軍時代の混乱の後、小アジアのオスマン帝国が、１４世紀後半からバルカン半島のビザンツ領に侵入、次々と領土を奪われ、ついに１４５３年にコンスタンティノープルが陥落してビザンツ帝国は滅亡する。