フェルナンド Fernando はアラゴン王国の王子であった１４６９年に隣国カスティリャ王国の王女イサベルと結婚し、１４７４年、イサベルがカスティリャ国王となると共同統治を行った。１４７９年、フェルナンド２世としてアラゴン国王となり、これによってカスティリャとアラゴンは合同し、スペイン王国となった。　→　イベリア半島

スペインのカトリック両王

　イサベルとフェルナンドは同権の共同統治を行い、カトリック両王といわれた。彼は統一スペインの王としてはフェルナンド５世と称し、アラゴン王であると同時にシチリア王でもあり、後にはナポリ王位も兼ねることになる。統合の際の契約で、カスティリャの優位が規定されており、アラゴン王は実力としては下位に立ち、条件であったレコンキスタの遂行も主としてカスティリャの力で行われ、１４９２年１月にグラナダが陥落して完了した。また、同年のコロンブスの航海もイサベルの主導権で実施された。

南イタリアを巡るフランスとの抗争

　領土拡張と内政面ではカスティリャ女王である妻のイサベルが優位に立っていたが、ヨーロッパ国際社会の外交では夫のフェルナンドの方が華々しく活躍している。アラゴン王としてのフェルナンドは、カスティリャとの合同を成し遂げたので、地中海方面、特に南イタリアの支配権を巡るフランスとの抗争に力を注ぐことができるようになった。
婚姻政策　フランスと対抗する上でフェルナンドは王室間の婚姻政策を進め、まず長女イサベルを隣国ポルトガル王マヌエル１世に嫁がせ、イサベルが亡くなると三女マリアをその後添えとした。長男ファンと次女ファナ（狂女といわれた）をそれぞれハプスブルク家のマクシミリアン１世の娘マルガレーテと息子フェリペ（フィリップ）と結婚させ（二重婚姻）、フランスの北部のブルゴーニュを抑えるハプスブルク家との密接な関係を築いた。さらに三女カタリーナ（英語読みでキャサリン）はイギリスのヘンリ８世に嫁がせた（後に離婚問題が起きる）。これらはいずれもフランス包囲網を築くためであった。
イタリア戦争　１４９４年にフランス王シャルル８世がナポリ王国の王位継承権を主張してイタリアに侵入して、イタリア戦争が勃発すると、ローマ教皇アレクサンデル６世、神聖ローマ皇帝ハプスブルク家のマクシミリアン１世、ヴェネツィア、フィレンツェなどと神聖同盟を結んでフランス軍の退路を断ち、敗北に追い込んだ。この際のフェルナンドの外交力はマキァヴェリが『君主論』の第２１章で高く評価し、彼を新しい型の君主であるとしてほめている。
　さらにフェルナンド５世はローマ教皇らと結んでフランスに反撃、１５０４年にはフランス王ルイ１２世と戦い、ナポリ王国を併合した。ところが、１５０８年にローマ教皇ユリウス２世がヴェネツィア共和国と対立すると、フランス王ルイ１２世と神聖ローマ皇帝マクシミリアン１世とともにカンブレー同盟をむすび、ヴェネツィアと戦った。しかし、フランス王ルイ１２世が北イタリアで勢力を強めると、一転してローマ教皇、ヴェネツィア、スイスと「神聖同盟」を結成、１５１２年ラヴェンナの戦いでフランス軍と戦った。

没後のスペイン王位の継承

　イサベルの死（１５０４年）後は、フェルナンド５世との間の唯一の男子ファンと２人の王女はいずれもすでに亡くなっており、ハプスブルク家のブルゴーニュ大公フィリップ（神聖ローマ帝国皇帝マクシミリアン１世の子）に嫁いでいた娘ファナだけだったので、ファナがスペイン王位を継承することになった。しかしファナは夫との関係がうまくいかず、精神を病んでいて統治能力がなかったので、フェルナンドが摂政を務めた。その後も王をめぐって微妙な駆け引きが続いたが、フェルナンドも１５１６年に没したので、ファナとフェリップの間の長男のカルロス１世が継承することになった。１５１６年、１７歳のカルロスはブルゴーニュからスペインに来て（スペイン語は話せなかったという）即位し（スペイン王として在位１５１６～５６年）、スペインはハプスブルク家の領土となった。このカルロス１世は１５１９年、マクシミリアン１世の次に神聖ローマ帝国皇帝に選出され、カール５世となる。
　なお、次女のカザリン（英語表記ではキャサリン）は、イギリス王ヘンリ８世の王妃となり、一時スペインとイギリスは良好な関係にあったが、離婚問題からイギリス宗教改革に発展したことから、関係が悪化した。